Ученые объяснили тератогенный эффект талидомида

Ученые объяснили тератогенный эффект талидомида

Немецкие ученые выяснили молекулярный механизм действия противоопухолевых производных талидомида. Он помог понять появление врожденных дефектов под действием этого препарата. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.

Талидомид, разработанный немецкой фармкомпанией Grünenthal, впервые появился на рынке в 1957 году. Его продавали как успокоительное и снотворное средство, а также рекомендовали беременным женщинам от утренней тошноты. Вскоре после этого у принимавших талидомид матерей стали рождаться дети с фокомелией (врожденным отсутствием или недоразвитием конечностей) и другими дефектами развития. Всего было зафиксировано около 10 тысяч подобных случаев, в половине из них дети не выжили. Препарат запретили, и все новые лекарства после этого стали тщательно проверять на тератогенность (повреждающее действие на плод). Впоследствии выяснилось, что талидомид и его производные — леналидомид и помалидомид — эффективны в отношении некоторых опухолей крови, и их начали применять по этому показанию.

Сотрудники Мюнхенского технического университета с коллегами из других научных центров, используя различные иммунохимические методы, выяснили, что белок цереблон — биологическая мишень для производных талидомида — необходим для созревания басигина (он же CD147) и мембранного транспортера растворенных веществ SLC16A1 (он же MCT1). Зрелые формы этих белков образуют трансмембранный комплекс CD147-MCT1, отвечающий за многие физиологические процессы: пролиферацию клеток, рост новых сосудов, прорастание опухолей и другие.

Оказалось, что талидомид и его производные связываются с CD147-MCT1 сильнее, чем цереблон, и вызывают дестабилизацию этого комплекса. За счет этого препараты подавляют пролиферацию чувствительных к ним клеток при множественной миеломе и миелодиспластическом синдроме, связанном с делецией в пятой хромосоме.

Чтобы проверить, имеет ли этот механизм отношение к тератогенным эффектам талидомида, ученые вывели трансгенных рыб данио-рерио (Danio rerio) с выключенным геном CD147. У таких рыб наблюдались врожденные дефекты, полностью идентичные тем, что появлялись после введения производных талидомида. Таким образом, и противоопухолевый, и тератогенный эффекты препаратов связаны с их действием на комплекс CD147-MCT1, в результате чего нарушаются рост сосудов и пролиферация клеток.Немецкие ученые выяснили молекулярный механизм действия противоопухолевых производных талидомида. Он помог понять появление врожденных дефектов под действием этого препарата. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Medicine.

Талидомид, разработанный немецкой фармкомпанией Grünenthal, впервые появился на рынке в 1957 году. Его продавали как успокоительное и снотворное средство, а также рекомендовали беременным женщинам от утренней тошноты. Вскоре после этого у принимавших талидомид матерей стали рождаться дети с фокомелией (врожденным отсутствием или недоразвитием конечностей) и другими дефектами развития. Всего было зафиксировано около 10 тысяч подобных случаев, в половине из них дети не выжили. Препарат запретили, и все новые лекарства после этого стали тщательно проверять на тератогенность (повреждающее действие на плод). Впоследствии выяснилось, что талидомид и его производные — леналидомид и помалидомид — эффективны в отношении некоторых опухолей крови, и их начали применять по этому показанию.

Сотрудники Мюнхенского технического университета с коллегами из других научных центров, используя различные иммунохимические методы, выяснили, что белок цереблон — биологическая мишень для производных талидомида — необходим для созревания басигина (он же CD147) и мембранного транспортера растворенных веществ SLC16A1 (он же MCT1). Зрелые формы этих белков образуют трансмембранный комплекс CD147-MCT1, отвечающий за многие физиологические процессы: пролиферацию клеток, рост новых сосудов, прорастание опухолей и другие.

Оказалось, что талидомид и его производные связываются с CD147-MCT1 сильнее, чем цереблон, и вызывают дестабилизацию этого комплекса. За счет этого препараты подавляют пролиферацию чувствительных к ним клеток при множественной миеломе и миелодиспластическом синдроме, связанном с делецией в пятой хромосоме.

Чтобы проверить, имеет ли этот механизм отношение к тератогенным эффектам талидомида, ученые вывели трансгенных рыб данио-рерио (Danio rerio) с выключенным геном CD147. У таких рыб наблюдались врожденные дефекты, полностью идентичные тем, что появлялись после введения производных талидомида. Таким образом, и противоопухолевый, и тератогенный эффекты препаратов связаны с их действием на комплекс CD147-MCT1, в результате чего нарушаются рост сосудов и пролиферация клеток.

Оставить комментарий

Вы можете использовать HTML тэги: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>